早在1911年,Doyon等[1]就從肝臟中分離得到一種水溶性抗凝物質(zhì),當(dāng)時(shí)未引起關(guān)注。一般認(rèn)為肝素最早由約翰·霍普金斯大學(xué)(JohnsHopkinsUniversity)生理學(xué)實(shí)驗(yàn)室的McLean發(fā)現(xiàn)[2],其導(dǎo)師為Howell教授。肝素的發(fā)現(xiàn)是一種典型的、科學(xué)界常見(jiàn)的“意...[繼續(xù)閱讀]

    肝素的首次工業(yè)化生產(chǎn)始于20世紀(jì)20年代初期,由Hynson、Westcott和Dumming等人完成,原料為犬肝臟。當(dāng)時(shí)提取到的肝素純度極低(1%～2%),活性僅5U/mg左右,因毒性太大不能用于動(dòng)物或人體研究,主要用于實(shí)驗(yàn)室研究。由于肝素最初來(lái)源于犬肝臟...[繼續(xù)閱讀]

    最初由McLean分離到的抗凝物質(zhì)被認(rèn)為是一種磷脂。20世紀(jì)20年代,隨著Howell對(duì)提取工藝的改進(jìn),認(rèn)識(shí)到磷脂對(duì)于肝素來(lái)說(shuō)其實(shí)是雜質(zhì)成分。1928年,Howell[6]確定肝素是一種含硫的糖類。對(duì)于肝素的化學(xué)結(jié)構(gòu),1959年Charles和Best這樣總結(jié):“肝素...[繼續(xù)閱讀]

    1923年,Howell將肝素的生物活性單位定義為:能使1mL貓血在0℃保持流動(dòng)達(dá)24h的最低肝素量為1單位[5]。測(cè)定活性時(shí),直接從麻醉的貓?bào)w內(nèi)取血,置入含有不同濃度肝素的試管。Schutz[34]采用兔血,按Howell的方法,24h時(shí)讀數(shù)。Jorpes[12]用新鮮牛血測(cè)...[繼續(xù)閱讀]

    肝素測(cè)定的早期,研究者們就認(rèn)識(shí)到建立標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的必要性,不同測(cè)定方法的出現(xiàn)進(jìn)一步擴(kuò)大了此種需求。從犬肝臟中提取的第一個(gè)商品化肝素產(chǎn)品,采用Howell法測(cè)定效價(jià)為5U/mg。Charles和Scott制備出的肝素鋇鹽純度提高,Howell法測(cè)定其效...[繼續(xù)閱讀]

    20世紀(jì)70年代,Johnson采用凝膠過(guò)濾,制備得到高、中、低3個(gè)分子量范圍的粗分離組分,并招募志愿者,對(duì)高、低分子量樣品進(jìn)行了人體試驗(yàn)。經(jīng)抗Ⅹa因子活性測(cè)定,低分子量組分在血液中的水平和保留時(shí)間,遠(yuǎn)超高分子量級(jí)分或UFH[52]。此開(kāi)...[繼續(xù)閱讀]

    早在1925年,Howell就認(rèn)識(shí)到肝素需在某種血漿共因子存在時(shí)才能發(fā)揮抗凝作用,但并不了解此血漿共因子的性質(zhì)[53]。20世紀(jì)30年代后期,曾報(bào)道過(guò)肝素共因子與血漿中天然存在的AT有關(guān)。直到20世紀(jì)60年代,Abildgaard純化出AT(ATⅢ),并指出它與...[繼續(xù)閱讀]

    20世紀(jì)30年代在多倫多開(kāi)始肝素的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究。20年代后期30年代早期的肝素制劑,純度僅10%～15%,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其毒性很大。但經(jīng)努力,1933年Charles和Scott[10]制備的肝素制劑,活性達(dá)250U(多倫多單位)/mg,在犬體內(nèi)無(wú)毒。在以犬進(jìn)行...[繼續(xù)閱讀]

    [1]DoyonM,MorelA,PolicardA.Estraitiondirectedel’antithrombinedufoie.Influencedelacongelationdusang[J].CRSocBiolParis,1911,70:341-346.[2]McLeanJ.Thethromboplasticactionofcephalin[J].AmJPhysiol,1916,41:250-257.[3]MarcumJA.Thediscoveryofheparin:thecontributi...[繼續(xù)閱讀]

    1938年Meyer提出把動(dòng)物來(lái)源的含己糖胺(氨基己糖)的多糖統(tǒng)稱為黏多糖(mucopolysaccharide)[2-4],現(xiàn)常用糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)這一名稱代替。GAG多是含糖醛酸和己糖胺殘基的多糖。GAG幾乎均以與蛋白質(zhì)結(jié)合的形式存在,形成蛋白聚糖(pr...[繼續(xù)閱讀]