近幾年隨著原核細(xì)胞和真核細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展,生物反應(yīng)器工藝的容積產(chǎn)率有了實(shí)質(zhì)性的提高。這種提高主要是由于一些常用表達(dá)系統(tǒng),如細(xì)菌、酵母甚至是哺乳動物細(xì)胞,其生長密度的大幅增加。工藝中聚積的大量生物質(zhì),對初步回...[繼續(xù)閱讀]

    判斷并控制流化床的膨脹狀態(tài)在EBA工藝中很關(guān)鍵。因?yàn)镋BA是在有限的柱高內(nèi)進(jìn)行的,過度膨脹會導(dǎo)致吸附劑的揚(yáng)析或在頂部接頭處被壓實(shí),這都是極不理想的。通過使床層流態(tài)化,這兩種情況都可以避免。另外,分離過程的吸附性能由停...[繼續(xù)閱讀]

    Hall等[8]建立了一個(gè)模型,可以用簡單的方法描述蛋白質(zhì)與多孔吸附劑的吸附過程中的穿透曲線。此模型假設(shè)液側(cè)和顆粒側(cè)的傳質(zhì)造成了不可逆平衡,并使吸附效率受到限制,分別用傳質(zhì)單位Nf和Np表示。2.2.2.1液側(cè)傳質(zhì)在類似膨脹床這樣...[繼續(xù)閱讀]

    式(2.14)展示了完整的Hall模型,其中包括Nf。值得注意的是Φ僅是近似值,其作用幾乎可忽略不計(jì)。式(2.14)中,T是上樣參數(shù),它表示一定體積的上樣量(VbrkC0)和柱平衡時(shí)的有效容量(Qeq·Vs)之間的比率。舉例來說,T=0.5時(shí),加入柱內(nèi)的料液可達(dá)到...[繼續(xù)閱讀]

    當(dāng)將較低密度的液體引入含有較高密度液體的柱底部后,會發(fā)生嚴(yán)重的混合。引入的液體不足以等量置換柱內(nèi)已有的緩沖液。Fee和Liten[10]開發(fā)出一種雙罐串聯(lián)模型,可以預(yù)測將高密度液體完全置換所需要的低密度液體的SBV數(shù)值?？捎檬?..[繼續(xù)閱讀]

    早期的EBA硬件設(shè)備使用的是傳統(tǒng)的篩板和分布平板設(shè)計(jì)。這種設(shè)計(jì)雖然不理想,但已經(jīng)過實(shí)際考驗(yàn),在很多情況下,這一設(shè)計(jì)已成功地應(yīng)用于穩(wěn)健的工藝中。據(jù)我們所知,傳統(tǒng)分布系統(tǒng)(STREAMLINE25和STREAMLINE100,GEHealthcare,Uppsala,瑞典)在處理高...[繼續(xù)閱讀]

    我們研究并測試了文獻(xiàn)[11]中提到的改進(jìn)設(shè)計(jì),即擺動輪和止回閥系統(tǒng)。在這一設(shè)計(jì)中,流體分布通過電動擺動入口臂實(shí)現(xiàn),柱底沒有分布平板和篩板,見圖2.4。圖2.4擺動輪分布系統(tǒng)該設(shè)計(jì)中,不能在上樣及沖洗后沉降床層,使按填充床模式...[繼續(xù)閱讀]

    在快節(jié)奏的開發(fā)周期內(nèi),有代表性的原料是十分寶貴的。使用上述提到的模型技術(shù)可節(jié)約這種資源,并通過建立平臺方法,加快開發(fā)速度。2.6.1.1流態(tài)化理解設(shè)備和床的膨脹特性是工藝開發(fā)的第一步。可以通過最高密度/最黏稠的溶液和預(yù)...[繼續(xù)閱讀]

    此處提供的案例是上面提到的使用蛋白A親和EBA從4%濕重的CHO培養(yǎng)液中捕獲重組抗體步驟的實(shí)驗(yàn)方案。2.6.2.1流態(tài)化用3種樹脂完成了Richardson-Zaki流化實(shí)驗(yàn)和結(jié)果分析,測定了不同流體速率下的沉降床高度和膨脹床高度,并用式(2.5)來計(jì)算...[繼續(xù)閱讀]

    可降低商品的生產(chǎn)成本的工藝步驟是值得研究的。EBA可通過減少工藝時(shí)間、物料消耗及降低產(chǎn)品損失來降低成本。將平臺方法學(xué)與穩(wěn)健的設(shè)備相結(jié)合,對于在生物藥物的快速開發(fā)周期中建立穩(wěn)健的工藝是必不可少的。本章節(jié)可為在最...[繼續(xù)閱讀]